Харли Куин най-после е приключила веднъж завинаги с Жокера и се опитва да се издигне сама като криминален бос в Готъм. Сериалът проследява Харли Куин, Отровната Айви и цял отряд герои и злодеи, стари и нови от вселената на Ди Си.